转自：生物谷男同 porn

3月31日，国外学术期刊NatureBiotechnology在线发表了中国科学院分子细胞科学不凡立异中心（生亏蚀学与细胞生物学有计划所）陈玲玲有计划组的有计划遵循：“CircularRNAaptamerstargetingneuroinflammationameliorateAlzheimer’sdiseasephenotypesinmousemodels”。

该有计划揭示了双链RNA依赖的卵白激酶R（ProteinKinaseR,PKR）在阿尔茨海默病（Alzheimer’sdisease,AD）发生与进展经由中相等激活的分子病理特征，独立异性地建树了一种基于具有分子内短双链结构环形RNA（shortdouble-strandedregion-containingcircularRNAs,ds-cRNA）扼制PKR相等激活的政策，从而缓解AD症状，为临床诊治提供了新的念念路。

AD是一种以淀粉样卵白（Aβ）千里积、Tau卵白过度磷酸化及神经炎症为主要特征的神经退行性疾病。现存的诊治政策主要聚焦于Aβ斑块的撤销，针对神经炎症的喧阗妙技仍然有限。有计划发现，PKR在AD患者及AD小鼠模子中呈相等激活景况，并与神经炎症及神经元损失密切操办。然而，传统的PKR小分子扼制剂因特异性较差、毒反作用高，难以在临床奉行应用。前期有计划标明，ds-cRNA可与PKR聚兼并扼制其相等激活男同 porn，知道出其看成新式RNA疗法用于AD诊治的后劲。

在本有计划中，有计划团队诓骗两种不同小鼠模子——5×FAD（以Aβ千里积为主要病理特征）和PS19（以Tau卵白过度磷酸化为主要病理特征）——系统分析了PKR活性的动态变化。规章标明，跟着疾病进展，PKR的磷酸化水平权贵升高，并与神经炎症及AD病剪发扬呈正操办。值得注观点是，PKR基因敲除可权贵改善小鼠的空间操心材干。此外，与传统的小分子扼制剂C16比较，ds-cRNA大略高效聚合PKR的双链RNA聚合域，特异性扼制PKR的相等激活，且未发扬出权贵毒性。

有计划团队进一步通过腺操办病毒（AAV）介导的寄递神志，将ds-cRNA靶向抒发于神经元和小胶质细胞，发现海马区域的Aβ斑块及磷酸化Tau卵白千里积权贵减少，神经元损失裁减约2倍。单次给药后，诊治效果可握续至少6个月。此外，在AD早期及晚期模子中，ds-cRNA诊治均能权贵改善小鼠的空间操心材干。RNA测序分析知道，ds-cRNA通过扼制PKR激活，裁减小胶质细胞的炎症通路，同期收复突触功能操办基因的抒发，从而缓解神经炎症并改善AD病理表型（图1）。

综上，该有计划陈说了PKR相等激活在AD病理中的重要作用，并考据了ds-cRNA看成新式RNA疗法的潜在应用价值。通过靶向扼制PKR的相等激活，该政策灵验缓解了神经炎症，并改善了AD的病理表型及知道功能，为AD的RNA诊治提供了新的政策，展现出其潜在的临床应用远景。

分子细胞不凡中心冯昕博士和姜博文博士为该论文的共同第一作家，陈玲玲有计划员为该论文的通信作家。复旦大学生物医学有计划院杨力有计划员对该项使命赐与了猖厥复古。该项使命赢得国度当然科学基金、科技部、中国科学院、上海市科委、上海当然科学有计划院以及新基石科学基金会的复古，并赢得分子细胞科学不凡立异中心分子生物学时代平台、细胞分析时代平台和动物践诺时代平台的匡助与复古。

1.AAV寄递的ds-cRNA在5xFAD小鼠海马组织中减少Aβ斑千里积男同 porn，扼制胶质细胞增殖